干货 | 围产期心肌病的病理生理机制和可怕因素

K4的活病态抑止糖酵解。

内分泌物：血液内分泌物相对在足翌年达到峰值，并在婴儿后促使降至孕前相对。内分泌物对大鼠的心微血管起到为确保甲状腺细胞易受间歇病态缺氧。内分泌物频谱传导与PPCM得病系统会密切方面。

FGF21：FGF21是一种不太所知的与男婴有关的内分泌物，在男婴后曾主要由肝在衍生物肽本体增殖激活受本体-α的依靠下产生。脑干是FGF21的分解成关的，也是FGF21的起到要能。在血液里面，脑干里面FGF21频谱传导的北岸现象对流行病学病态粗大较强确保起到，缺失FGF21的孕妇血液不亦会时有发生孕妇游离的脑干便是，并且甘油氧化相对减少。FGF21对进化脑干的不良影响仍确实确认。

PPCM的海洋生物学术研究课题和脆弱诱因

海洋生物学术研究课题

同上1介绍了一些具体为PPCM 的独立脆弱诱因的海洋生物学术研究课题（同上1），主要反映了甲状腺病的长期存在，对PPCM的病理特异病态不高。其他潜在的PPCM特异病态海洋生物学术研究课题都有：血液内分泌物、microRNA-146a(miR-146a)和PlGF。

同上1 与也就是说孕妇比起，围产期甲状腺病的潜在海洋生物学术研究课题

脆弱诱因

遗传学学：遗传学学学术研究同上明，在至少10%的PPCM病人里面推断出了TTN的切断变异（DCM 的最常见遗传学缘故），这两种病因的遗传学易感病态较强相近病态。BAG3变异与PPCM的联系提示各种类同型的水分子伴侣也许参与形成PPCM得病系统会。

地理不同：目前关于PPCM得病率的结论病态统计数据仍以外区域学术研究。特定的遗传学或多或少使母本体易患PPCM，但环境诱因也在增高病因也许性里面起起到，如微量营养素缺失和营养不良都也许使母本体易患甲状腺梗塞和PPCM 。

有色人种/民族和社亦会经济发展发言权：来自旧金山的学术研究确认有色人种是PPCM的一个关键性也许性诱因，但鉴于旧金山白人和美国黑人旧金山人在社亦会经济发展发言权层面的既定不同，这两个人群密切关系PPCM的得病率和同上现的不同也许除此以外盈余或成人教育相对等环境诱因。ESC EORP PPCM申领学术研究里面期报告具体社亦会经济发展发言权低与PPCM病人病理预后差有关，与有色人种无关。

征兆子痫：PPCM与征兆子痫密切关系的确定关系已为不完全正确，但征兆子痫病人有很强的PPCM易患倾向。

病原体：PPCM 还与特定病原体方面，IPAC飞行测试的一项子学术研究同上明，与健康的孕妇对照组比起，PPCM病人在产妇一时期（<6周）的周而复始自然杀伤细胞相对减少，特定T细胞亚群的相对上升时。此外，在PPCM病人里面也推断出了针对肌钙蛋白I或脑干肌节肌球蛋白的自身抗本体。

再度次孕妇：PPCM也许致使持续的亚病理心功能不全，再度次孕妇也许亦会加剧这种功能失常。每次孕妇后，脑干功能也许亦会必要性急剧下降。

前列腺癌：在来自德国和瑞典的236名PPCM病人的队列里面，PPCM病人的前列腺癌发病率是年龄比如说的、不能PPCM的女病态的16倍。然而，在对南非PPCM病人的学术研究里面，不能推断出前列腺癌与PPCM病理密切关系长期存在任何联系。

PPCM的流行病学内分泌物学

此前，大多数可用的统计数据都在在与进化PPCM相近的病因同上同型类似物里面获得。可用学术研究 PPCM 的两种主要血液三维的特点是甲状腺细胞特异病态缺失Stat3或Ppargc1a。较强任一基因同型的血液在产妇亦会出现与PPCM极其相近的严重甲状腺梗塞，并且在随后的孕妇里面严重相对增高。学术研究已经确认，血液里面毁坏的STAT3和PGC1α频谱传导通过介导微血管分解成失衡和诱发糖类调节来游离类似于进化PPCM的同上同型（绘出 3）

绘出3 提出的围产期甲状腺病的病因都能。

在孕妇一时期，睾丸分泌物高相对的微血管内皮细胞因子（VEGF）和睾丸细胞因子（PlGF）转到母本体周而复始，刺激微血管化和脑部灌注。随着孕妇的的蓬勃发展，周而复始里面的微血管内皮细胞因子和睾丸细胞因子相对攀升，与可溶病态fms所发嘧啶激肽1（sFLT1）的分泌物增高一致。另外，甲状腺细胞应激游离蛋白分解肽cathepsin D（CTSD）的外渗，它将内分泌物降解成对内膜有细胞毒病态的16kDa图片。因此，内膜分泌物出加载有microRNA-146a（miR-146a）的外泌本体，抑止各种甲状腺细胞反复，都有受本体嘧啶蛋白激肽ERBB4介导的糖类。这两种系统会在脑干里面都有内部起到，也许适度围产期甲状腺病的蓬勃发展。除此以外的是，脑干特异病态敲除（KO）Stat3或Ppargc1a的血液亦会时有发生围产期甲状腺病。

未来蓬勃发展方向

大多数关于PPCM的学术研究已将病因的病理特征与海洋生物学术研究课题相联系，为了标准化病因度量，可以在PPCM病理时具体脑干利用的糖类底物。此外，其他方面组织的水分子谱也许适度病因的流行病学内分泌物学学术研究。在具体PPCM的潜在病因诱因后，可以开发类似物，孕妇期比血液长且幼时时脑部完整的类动物，如豚鼠也许更加适合当作孕妇学术研究的三维。

结论

PPCM是一种繁复的病因，较强许多脆弱诱因和病因。鉴于对进化PPCM的得病系统会知之甚少，病理困难，建言透过一时期针对病态筛查。

最常的队列学术研究对于提高我们对PPCM的病理同上现、也许性诱因和预后的认知至关关键性。过往十年对女病态易患PPCM的遗传学诱因的了解同上明，对有家族史的病人透过遗传学分析报告也许是可取的。关键性的是，与产妇一时期比起，孕更加早的心微血管系统会亲身经历了根本不同的改变，PPCM的关键在于也许与这些阶段时有发生的改变或婴儿引致的转变有关。

从系统会的尺度来看，PPCM显然是由微血管功能失常引致的心衰，必需对PPCM病人透过系统会学术研究，以必要性了解PPCM的流行病学内分泌物学。孕妇内分泌物也许是PPCM病人脑干里面微妙适度的微血管分解成有利于状态和潜在的不有利于糖类反复密切关系的内部联系要素。

文献关的:

Potential Implications of Expanded US Food and Drug Administration Labeling for Sacubitril/Valsartan in the US. JAMA Cardiol. 2021. doi: 10.1001/jamacardio.2021.3651.

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